Mosasaurus estuvo entre los últimos y mayores géneros demosasaurios que se han hallado. La mayor especie conocida de este género es el Mosasaurus hoffmanni, el cual alcanza los 17,6 metros de longitud.1 Ligeramente más grande que sus parientes americanosTylosaurus, de 13,7 metros de longitud;2 y Hainosaurus, de 12,2 metros de longitud.3 Además, Mosasaurus era mucho más robusto que los mosasaurios tilosaurinos de tamaño similar.
Como muchos mosasaurios, sus patas estaban modificadas en aletas hidrodinámicas, siendo las 
delanteras más grandes que las posteriores.
delanteras más grandes que las posteriores. 
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